Обмен пуринов и солей мочевой кислоты
Гиперурикемия и подагра
Гиперурикемия может быть либо бессимптомной, либо приводящей к развитию клинического синдрома подагры. В случаях высоких уровней уратов в крови требуется лечение, даже если клинические симптомы отсутствуют, так как относительно малорастворимые соли мочевой кислоты могут, подобно кальцию, образовать осадки в тканях.
Отложение этих солей в почках может привести к их поражению.
Гиперурикемия может быть обусловлена как первичным нарушением обмена пуринов, так и представлять собой следствие целого ряда других патологических состояний (вторичная гиперурикемия). Синдром первичной гиперурикемии наследуется.
При свойственном плазме крови рН большинство уратов ионизированы в положении 8.
Эта анионная группа ассоциирована с натрием как количественно преобладающим внеклеточным катионом. Однозамещенный урат натрия хотя и отличается относительно низкой растворимостью, все же более растворим, чем менее ионизированная мочевая кислота, образующаяся при понижении рН до величин, не превышающих приблизительно 6, как это может происходить в моче.
«Клиническая химия в диагностике и лечении»,
Дж.Ф.Зилва, П.Р.Пэннелл
Синтез пуриновПуть синтеза пуринов сложен. В ходе этого процесса многие низкомолекулярные соединения включаются в относительно сложное пуриновое кольцо. В верхней части рисунка представлены некоторые наиболее важные этапы этого синтетического процесса. Цитотоксические средства блокируют различные этапы указанного процесса, предотвращая образование ДНК и рост клетки.
Краткая схема синтеза и распада пуринов, указывающая этапы,...
У приматов, включая человека, ураты являются конечными продуктами обмена пуринов. У большинства других млекопитающих ураты подвергаются дальнейшему распаду до растворимого, соединения аллантоина.
Причины гиперуринемии
Путь (а)
Стимулирован при первичной гиперурикемии
Путь (б)
Подвержен воздействию алиментарных фанторов
Луть (в)
Стимулирован при злокачественных новообразованиях, инфекциях, лечении цитотоксичесними...
Происхождение и метаболизм уратов в организме здорового человека
Эти факторы связаны либо с повышением скорости образования уратов повышение синтеза пуринов (этап а), повышение содержания пуринов в пище (этап б), стимуляция обновления нуклеиновых кислот (этап в), либо со снижением скорости экскреции уратов (этап д).Нарушения этапов (б), (в) и (д) вызывают вторичную гипер-урикемию. Наиболее важные механизмы развития первичной гиперурикемии,...
Пурины, синтезируемые в организме, поступающие с продуктами питания и высвобождаемые при распаде эндогенных нуклеиновых кислот, могут подвергаться дальнейшим превращениям в соответствии с одним из следующих двух путей. Пурины могут быть либо повторно использованы для синтеза нуклеиновых кислот, либо окислены до уратов.Образование уратов из пуриновИз гуанина также может образоваться ксантин. В свою очередь ксантин окисляется с образованием...
Выведение уратов из организма преимущественно (на 75%) осуществляется путем экскреции с мочой; 25% уратов поступает в кишечник, где при участии микроорганизмов, происходит их распад (уриколиз). Фильтрующиеся в почечных клубочках ураты, по-видимому, почти полностью реабсорбируются в канальцах. Ураты в моче преимущественно являются продуктом активной секреции клеток почечных канальцев. У мужчин с мочой экскретируется несколько меньше уратов,...
Заболеваемость и наследственность. В 150 г. н. э. Гален указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Как мы увидим, «несдержанность» может усугублять проявления заболевания. Поразительная взаимосвязь между заболеваемостью и наследственностью в случаях гиперурикемии подтверждает значение фактора «наследственности». В этом отношении, однако, мы информированы немногим лучше...
Классический образ больного, страдающего подагрой, — краснолицый, живущий в достатке и много пьющий помещик, каким его изображали и описывали в XVIII веке. Гален упоминал о «распущенности и несдержанности», характеризуя причины подагры. У людей этого типа, по-видимому, высокая заболеваемость клинически диагностируемой подагрой объясняется воздействием двух факторов: алкоголя и мясной пищи.Показано, что алкоголь уменьшает экскрецию...
Лечение может быть основано на следующих подходах:
снижение поступления пуринов с пищей. Этот подход сам по себе не очень эффективен;
повышение экскреции уратов с мочой с помощью таких стимулирующих выведение уратов соединений, как пробенецид и салицилаты в высоких дозах. При нормальном функционировании почек такие средства очень эффективны, но они бесполезны в условиях почечной недостаточности. Необходимо обеспечить поступление...
При этом крайне редком врожденном заболевании (наследуемом, по-видимому, по Х-сцепленному рецессивному типу) у маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия. У больных отмечают недостаточность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибо-зилтрансферазы (ГФРТ). При этом для синтеза пуриновых нуклеотидов не могут быть повторно использованы гипоксантин и другие пурины, в результате чего, вероятно, происходит стимуляция образования...
Высокие уровни уратов в плазме крови могут быть обуслов-лены: усиленным обменом нуклеиновых кислот, быстро растущими злокачественными новообразованиями (особенно лейкозы и истинная полицитемия), лечением злокачественных опухолей, псориазом, усиленным распадом тканей (острое голодание, повреждение тканей), снижением экскреции уратов, что происходит при недостаточности почечных клубочков, лечении диуретиками, ацидозе.Усиленный обмен...
При остром голодании или повреждении тканей происходит усиленный эндогенный распад тканей, что сопровождается повышением количеств образующихся уратов. В условиях обоих указанных патологических состояний, по-видимому, развивается ацидоз (обусловленный в случаях кетоза голоданием, а при обоих состояниях — процессами тканевого катаболизма), причем кислоты, очевидно, подавляют экскрецию уратов с мочой, усугубляя проявления гиперурикемии....
Ложная подагра не является нарушением обмена пуринов, но приводит к развитию клинической картины, напоминающей подагру. В полостях суставов образуется осадок пирофосфата кальция; рентгенологически обнаруживают кальцификацию хрящей. Кристаллы можно идентифицировать с помощью поляризационного микроскопа. Содержание уратов в плазме крови в пределах нормы.ГипоурикемияГипоурикемия встречается редко, за исключением тех случаев, когда...
